Efeito da dieta mediterrânea no metaboloma intestinal e na microbiota
Publicado em 27/11/2024

A dieta mediterrânica tradicional (MedDiet) é caracterizada por uma alta ingestão de vegetais, frutas, legumes, cereais integrais e nozes; consumo moderado de peixes e frutos do mar; consumo moderado-baixo de laticínios; baixo consumo de carne e produtos cárneos; ingestão moderada de álcool (na forma de vinho tinto durante as refeições); e o uso de azeite de oliva como principal fonte de gordura. Foi amplamente demonstrado que o padrão MedDiet representa uma estratégia nutricional com efeitos benéficos significativos para a prevenção de doenças cardiovasculares (DCV), obesidade e consequências metabólicas relacionadas, e redução da mortalidade por todas as causas.

A maior adesão à MedDiet também foi positivamente associada a bactérias intestinais benéficas e metabólitos relacionados à microbiota derivada. Esses efeitos foram parcialmente explicados pelo aumento de espécies degradadoras de fibras e respostas anti-inflamatórias no corpo humano. No entanto, o efeito da MedDiet na microbiota intestinal e no metaboloma plasmático é heterogêneo entre os estudos e os efeitos potenciais nos fatores de risco de doenças cardiovasculares permanecem incertos.

O metaboloma sanguíneo é comumente usado em estudos humanos para explorar as associações de metabólitos derivados da microbiota intestinal com doenças cardiometabólicas. Combinando os resultados da metabolômica plasmática e do sequenciamento 16S, é possível identificar redes específicas que sugerem uma interação entre dieta, metabólitos circulantes e microbiota intestinal. Por exemplo, maior adesão à MedDiet melhorou o metabolismo da glicose pós-prandial e a sensibilidade à insulina em indivíduos com obesidade/sobrepeso possivelmente mediados por metabólitos da microbiota intestinal, como o ácido butírico derivado da fermentação da fibra alimentar no cólon. Embora o efeito da dieta na microbiota intestinal e nos metabólitos plasmáticos ou urinários e sua relação com fatores de risco para doenças cardiovasculares tenham sido relatados por diferentes estudos, poucos deles se concentraram no metaboloma fecal.

Em participantes com obesidade e sobrepeso expostos à intervenção MedDiet, uma diminuição nas concentrações plasmáticas e urinárias de carnitina e reduções significativas no colesterol plasmático e nas concentrações de ácido biliar fecal foram relatadas. Além disso, a análise metagenômica mostrou níveis aumentados de bactérias degradadoras de fibras e genes para degradação de carboidratos microbianos ligados ao metabolismo do butirato.

Após 2 meses em uma intervenção MedDiet, os participantes com síndrome metabólica mostraram enriquecimento em gêneros bacterianos intestinais relacionados ao metabolismo do ácido biliar e níveis aumentados de cadaverina fecal e essas mudanças foram associadas a uma melhora na sensibilidade à insulina.

Mesmo que os efeitos da MedDiet na redução do risco de inúmeras doenças não transmissíveis tenham sido descritos, mais estudos são necessários para ajudar a entender os efeitos potenciais usando um exame mais detalhado de micróbios e metabólitos, especialmente considerando descobertas recentes destacando potenciais dificuldades ao inferir associações de microbioma-doença cardiometabólica a partir de dados do metaboloma sanguíneo ou fecal.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Dentro da estrutura do ensaio randomizado PREvencion con DIeta MEDiterranea (PREDIMED)-Plus, exploramos os efeitos de uma intervenção intensiva de estilo de vida de 1 ano com base em uma MedDiet com redução de energia, atividade física e suporte comportamental (grupo de intervenção [GI]) em comparação com uma MedDiet ad libitum (grupo de controle [GC]), em metabólitos fecais e microbiota fecal de 400 indivíduos com sobrepeso/obesidade e síndrome metabólica.

MÉTODOS

Um total de 400 participantes (200 de cada grupo de estudo), com idades entre 55 e 75 anos e com alto risco de doenças cardiovasculares, foram incluídos. Informações dietéticas e de estilo de vida, medidas antropométricas, parâmetros bioquímicos do sangue e amostras de fezes foram coletadas no início do estudo e após 1 ano de acompanhamento. Cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem foi usada para criar o perfil de metabólitos fecais endógenos, e sequenciamento de amplicon 16S foi empregado para criar o perfil da microbiota fecal.

RESULTADOS

Comparado com o grupo controle, o grupo de intervenção exibiu maior perda de peso e melhora em vários fatores de risco de doenças cardiovasculares. Identificamos efeitos de intervenção em 4 metabólitos fecais e sub-redes compostos principalmente de ácidos biliares, ceramidas e esfingosinas, fatores de risco gordurosos. Além disso, observamos uma redução na abundância do grupo dos gêneros Eubacterium hallii e Dorea, e um aumento na diversidade alfa no grupo de intervenção após 1 ano de acompanhamento. Mudanças nos perfis de microbiota relacionados à intervenção também foram associadas a alterações em diferentes sub-redes de metabólitos fecais e alguns atores de risco de doenças cardiovasculares.

CONCLUSÕES

Uma intervenção baseada em uma MedDiet com redução de energia e promoção de atividade física, comparada com uma MedDiet ad libitum, foi associada a melhorias em fatores de risco cardiometabólicos, potencialmente por meio da modulação da microbiota fecal e do metaboloma.

 

Este ensaio foi registrado em https://www.isrctn.com/ como ISRCTN89898870 (https://doi.org/10.1186/ISRCTN89898870).

 

Fonte: The American Journal of Clinical Nutrition 119 (2024) 1143–1154

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