Semaglutida em adolescentes com obesidade
Publicado em 30/07/2024

Entre crianças e adolescentes com obesidade (uma doença crônica e progressiva), outras condições como disglicemia, hipertensão, dislipidemia, doença hepática gordurosa não alcoólica e apneia obstrutiva do sono podem se desenvolver, juntamente com comprometimento da saúde mental e da qualidade de vida. Prevê-se que mais de 250 milhões de crianças e adolescentes terão obesidade até 2030.

Para os jovens, as diretrizes de gerenciamento da obesidade recomendam modificação multimodal do estilo de vida. No entanto, as reduções resultantes no índice de massa corporal (IMC, o peso em quilogramas dividido pelo quadrado da altura em metros) são geralmente modestas, e a manutenção do peso a longo prazo é desafiadora e raramente alcançada. A farmacoterapia pode ser considerada se a intervenção no estilo de vida por si só for ineficaz, mas as opções são limitadas.

A Food and Drug Administration aprovou liraglutida (3,0 mg), orlistate (120 mg) e fentermina-topiramato (7,5 mg de fentermina com 46 mg de topiramato ou 15 mg de fentermina com 92 mg de topiramato) uma vez ao dia para adolescentes com pelo menos 12 anos de idade; somente a liraglutida é aprovada pela Agência Europeia de Medicamentos.

A semaglutida é um análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon que induz a perda de peso ao diminuir o apetite, melhorando assim o controle da alimentação e reduzindo a ingestão de energia. Entre adultos com sobrepeso ou obesidade, o tratamento uma vez por semana com semaglutida subcutânea na dose de 2,4 mg mais intervenção no estilo de vida provocou perda de peso clinicamente significativa e melhora em relação aos fatores de risco cardiometabólicos e funcionamento físico relatado pelos participantes. A semaglutida na dose de 2,4 mg é aprovada para controle de peso em longo prazo como um complemento a uma dieta hipocalórica e aumento da atividade física para adultos com obesidade ou para adultos com sobrepeso que têm condições coexistentes relacionadas ao peso. O estudo Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity (STEP) TEENS avaliou a eficácia e a segurança da semaglutida subcutânea uma vez por semana mais intervenção no estilo de vida entre adolescentes com obesidade.

MÉTODOS

Neste estudo duplo-cego, de grupos paralelos, randomizado e controlado por placebo, inscrevemos adolescentes (12 a <18 anos de idade) com obesidade (índice de massa corporal [IMC] no percentil 95 ou superior) ou com sobrepeso (IMC no percentil 85 ou superior) e pelo menos uma condição coexistente relacionada ao peso. Os participantes foram designados aleatoriamente em uma proporção de 2:1 para receber semaglutida subcutânea semanal (na dose de 2,4 mg) ou placebo por 68 semanas, além de intervenção no estilo de vida. O desfecho primário foi a mudança percentual no IMC da linha de base até a semana 68; o ponto final confirmatório secundário foi perda de peso de pelo menos 5% na semana 68.

RESULTADOS

Um total de 201 participantes foram submetidos à randomização, e 180 (90%) completaram o tratamento. Todos, exceto um dos participantes, tinham obesidade. A alteração média no IMC da linha de base até a semana 68 foi de −16,1% com semaglutida e 0,6% com placebo (diferença estimada, −16,7 pontos percentuais; intervalo de confiança [IC] de 95%, −20,3 a −13,2; P<0,001). Na semana 68, um total de 95 de 131 participantes (73%) no grupo semaglutida tiveram perda de peso de 5% ou mais, em comparação com 11 de 62 participantes (18%) no grupo placebo (razão de chances estimada, 14,0; IC de 95%, 6,3 a 31,0; P<0,001). Reduções no peso corporal e melhora com relação aos fatores de risco cardiometabólicos (circunferência da cintura e níveis de hemoglobina glicada, lipídios [exceto colesterol de lipoproteína de alta densidade] e alanina aminotransferase) foram maiores com semaglutida do que com placebo. A incidência de eventos adversos gastrointestinais foi maior com semaglutida do que com placebo (62% vs. 42%). Cinco participantes (4%) no grupo semaglutida e nenhum participante no grupo placebo tiveram colelitíase. Eventos adversos graves foram relatados em 15 de 133 participantes (11%) no grupo semaglutida e em 6 de 67 participantes (9%) no grupo placebo.

CONCLUSÕES

Entre adolescentes com obesidade, o tratamento uma vez por semana com uma dose de 2,4 mg de semaglutida mais intervenção no estilo de vida resultou em uma redução maior no IMC do que a intervenção no estilo de vida sozinha. 

(Financiado pela Novo Nordisk; número STEP TEENS ClinicalTrials.gov, NCT04102189.)

 

Fonte: The New England Journal of Medicine. This article was published on November 2, 2022, and updated on November 17, 2022, at NEJM.org.
N Engl J Med 2022; 387:2245-57. DOI: 10.1056/NEJMoa2208601.

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