Biodisponibilidade e necessidade diária de vitamina B12 em adultos
Publicado em 09/05/2024

A vitamina B12 ou cobalamina (B12) é um micronutriente hemopoiético e neurotrópico crítico que está presente em alimentos de origem animal, mas não em alimentos de origem vegetal. Acredita-se que seja absorvido ativamente apenas no íleo terminal, onde, em combinação com o fator intrínseco (FI), é internalizado no epitélio por um mecanismo endocítico com a ajuda de um complexo receptor Cubilin (CUBN)-amnionless chamado cubam. A biodisponibilidade de B12 depende de sua dose e foi medida na faixa de 13% a 60% usando cianocobalamina marcada radioativa com [58Co] ou [14C]. Anteriormente, medimos a biodisponibilidade de B12 em 46% em humanos >10 h após uma dose oral de 2,3 μg, usando uma sonda marcada com isótopo estável nova e segura, [13C]-cianocobalamina. No entanto, em observações piloto não publicadas, observamos que o declínio das concentrações plasmáticas do traçador após 8 a 10 horas não foi monotônico.

Embora isso possa ser devido à reciclagem do traçador através da circulação entero-hepática após a excreção do traçador na bile, também pode ser devido à absorção colônica do traçador não absorvido que saiu do íleo. Esta potencial fase colônica de absorção de B12 é interessante porque sugere uma absorção melhorada ao longo do tempo, bem como uma contribuição potencial do microbioma colônico para a homeostase da B12.

A potencial absorção colônica também pode explicar um interessante paradoxo epidemiológico relacionado à vitamina B12. Na população indiana predominantemente vegetariana com baixa ingestão de alimentos de origem animal, a prevalência de deficiência clínica e bioquímica de B12 deve ser extraordinariamente elevada, considerando que a sua ingestão diária média é de 1,2 μg/d em comparação com a necessidade média (AR) de 2 μg/d, com risco de inadequação alimentar que se aproxima de 100%. No entanto, uma pesquisa nacional recente com crianças indianas de 1 a 19 anos descobriu que apenas cerca de 20% eram deficientes bioquimicamente, sem manifestações clínicas observadas. Isto foi replicado num recente inquérito nacional a adultos indianos, onde se descobriu que <30% eram deficientes (A Laxmaiah, Instituto Nacional de Nutrição, Índia; comunicação pessoal). Esta falta de deficiência clínica pode ser explicada por uma potencial contribuição colônica para a homeostase da B12 quando a sua ingestão é marginal.

No entanto, outra explicação para este paradoxo poderia ser que o AR diário declarado de B12 é demasiado elevado. O AR é calculado como uma reposição das perdas diárias (assumidas como 1 μg/d em média), ajustadas à biodisponibilidade da dieta. A perda poderia ser baixa se a vitamina B12 fosse conservada de forma eficiente no corpo, por exemplo, pela circulação entero-hepática. Como a perda diária de B12 é proporcional ao estoque corporal existente, os estoques no limite inferior da faixa saudável também podem resultar em perdas e necessidades diárias mais baixas.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Para investigar esses fenômenos, conduzimos uma série de estudos em humanos adultos saudáveis utilizando [13C]-cianocobalamina. Primeiro confirmamos que havia uma fase de absorção “tardia” de [13C]-cianocobalamina medindo seriadamente sua aparência plasmática por 12 horas após a dosagem, bem após a ocorrência da absorção ileal (estudo 1). Mostramos então que a absorção colônica de B12 ocorreu por instilação direta de [13C]-cianocobalamina no cólon ascendente, seguida por coletas de sangue em série (estudo 2). Finalmente, medimos a perda diária do traçador [13C]-cianocobalamina (estudo 3) do seu pool solúvel (isto é, B12 em renovação), para estimar a necessidade média diária mínima de B12.

MÉTODOS

A biodisponibilidade oral de B12 foi medida ao longo de 12 horas após a administração do traçador [13C]-cianocobalamina (2,5 μg) em participantes normais. A biodisponibilidade colônica de B12 foi avaliada por instilação direta de [13C] -cianocobalamina (5 μg) no cólon ascendente. A biodisponibilidade foi calculada a partir da modelagem bicompartimental da aparência do traçador no plasma. A taxa de excreção de B12 foi medida a partir da eliminação de [13C] -cianocobalamina do corpo durante 4 semanas após a administração oral (5 μg).

RESULTADOS

A biodisponibilidade oral de B12 (n = 11) foi de 63% ± 10% medida em 12 horas. Um pico de absorção tardio, responsável por 12% da absorção, foi observado após um intervalo médio de 8,7 horas desde a administração. A biodisponibilidade colônica de B12 (n = 10) foi de 7% ± 5% ao longo de 4 horas. A taxa diária de excreção de B12 (n = 4) foi de 0,7 ± 0,2 μg/d. A necessidade diária mínima de B12 nesses participantes foi de 1 μg/d.

CONCLUSÕES

A B12 é absorvida no cólon humano. Esta observação confirma a contribuição potencial do cólon na nutrição diária de B12 e, juntamente com uma possível menor necessidade, poderia explicar a ausência de deficiência clínica em populações com ingestões marginais de B12.

Número de registro do ensaio: Este estudo foi registrado no Clinical Trials Registry of India (CTRI) com o número de registro CTRI/2018/04/012957, disponível em https://ctri.nic.in/Clinicaltrials/showallp.php?mid1¼49319&EncHid¼&userName¼029108.

Fonte: The American Journal of Clinical Nutrition 118 (2023) 1214–1223 | https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.08.020

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