Efeitos da oligofrutose e da 2'fucosilactose na composição microbiana e no estado de humor
Publicado em 09/02/2024

A modulação da microbiota intestinal é uma forma promissora de melhorar potencialmente os resultados de saúde. No entanto, as relações de causa e efeito entre a modulação da microbiota intestinal e resultados específicos de saúde ainda permanecem obscuras. A dieta é o principal impulsionador da composição da microbiota intestinal, e mudanças podem ser alcançadas usando alimentos funcionais, como os prebióticos. Os prebióticos, “um substrato que é utilizado seletivamente pelos microrganismos hospedeiros conferindo um benefício à saúde”, incluem oligofrutose (OF) e inulina, que são carboidratos lineares não digeríveis, frutanos do tipo inulina (FTI). Os FTI são os mais bem fundamentados de todos os prebióticos, com sua capacidade de manipular a composição microbiana sendo demonstrada em uma ampla gama de dosagens.

Além disso, a Associação Científica Internacional de Probióticos e Prebióticos classifica vários compostos como candidatos a prebióticos, incluindo polifenóis, xilo-oligossacarídeos e oligossacarídeos do leite humano (HMOs), entre outros. De todos esses candidatos, os HMOs têm recebido interesse cada vez maior e são uma classe de glicanos não conjugados presentes no leite materno. Atualmente, vários HMOs são produzidos comercialmente, incluindo 3'sialillactose, 6'sialillactose, lacto-N-tetraose, 3'fucosilactose, 2'fucosilactose (2'FL) e lacto-N-neo-tetraose, sendo o mais comum deles 2'FL. A capacidade da microbiota adulta de utilizar HMOs permanece em grande parte desconhecida devido ao número limitado de estudos clínicos realizados até o momento.

A ansiedade e a depressão são os dois maiores distúrbios de saúde mental registrados em todo o mundo, custando aos serviços de saúde mais de 1 trilhão de dólares por ano. Portanto, há uma demanda para encontrar novas abordagens não apenas para tratar a carga da doença, mas também para reduzir a carga sobre o sistema de saúde. Embora os mecanismos pelos quais a ansiedade e a depressão são reguladas não sejam bem compreendidos, há um interesse crescente na relação bidirecional entre o intestino e o cérebro. Este eixo intestino-cérebro está envolvido no desenvolvimento neuronal, função cerebral e desempenho cognitivo através da regulação de vias neurológicas, imunológicas ou endócrinas.

Dentro do intestino, vários gêneros e espécies de bactérias podem produzir vários metabólitos associados ao estado cognitivo, incluindo vários neurotransmissores, como o ácido γ-aminobutírico (GABA), serotonina e dopamina, bem como ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs), como o acetato, propionato e butirato. Os SCFAs produzidos por fermentação sacarolítica desempenham um papel na produção de neurotransmissores, atuam como moléculas de sinalização endócrina, reduzem a neuroinflamação por meio da modulação de citocinas pró-inflamatórias e regulam a expressão de receptores GABA, células enterocromafins e fator neurotrófico derivado do cérebro e fator neurotrófico derivado da glia.

Até o momento, a capacidade dos prebióticos de melhorar o estado de humor ainda não é clara, com estudos produzindo resultados mistos. Uma área frequentemente negligenciada em tais estudos é a composição microbiana.

OBJETIVOS DO ESTUDO

O objetivo deste ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo foi investigar os efeitos de OF e 2’FL, isoladamente e em combinação, na carga microbiana e na composição como desfecho primário. Como desfechos secundários, investigamos se OF e 2'FL poderiam melhorar as pontuações do Inventário de Depressão de Beck (BDI), Inventário de Ansiedade Traço de Estado Y1 e Y2 (STAI Y1 e Y2), Cronograma de Afetos Positivos e Negativos – Formato Abreviado (PANAS-SF) e Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI). Amostras de saliva e urina foram coletadas para avaliar alterações na resposta ao despertar do cortisol (CAR) e nos metabólitos urinários em adultos com níveis leves a moderados de ansiedade e depressão.

MÉTODOS

Conduzimos um estudo de 5 semanas, 4 braços, paralelo, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo em 92 adultos saudáveis com níveis leves a moderados de ansiedade e depressão. Os indivíduos foram randomizados para receber oligofrutose 8 g/d (mais 2 g/d de maltodextrina); maltodextrina 10 g/d; oligofrutose 8 g/d mais 2’fucosilactose (2 g/d) ou 2’fucosilactose 2 g/d (mais 8 g/d de maltodextrina). Mudanças na carga microbiana (citometria de fluxo por hibridização in situ por fluorescência) e na composição (sequenciamento de RNA ribossômico 16S) foram os desfechos primários. Os desfechos secundários incluíram sensações gastrointestinais, hábitos intestinais e parâmetros de estado de humor.

RESULTADOS

Houve aumentos significativos em vários táxons bacterianos, incluindo Bifidobacterium, Bacteroides, Roseburia e Faecalibacterium prausnitzii em ambas as intervenções de oligofrutose e oligofrutose/2’fucosilactose (todas P 0,05). As alterações nos táxons bacterianos foram altamente heterogêneas após a suplementação de 2'fuscoilactose. Melhorias significativas no Inventário de Depressão de Beck, Inventário de Ansiedade Traço de Estado Y1 e Y2, e pontuações do Cronograma de Afeto Positivo e Negativo e resposta ao despertar do cortisol foram detectadas através de intervenções combinadas de oligofrutose, 2’fucosilactose e oligofrutose/2’fucosilactose (todas P < 0,05). Ambas as intervenções combinadas de oligofrutose única e oligofrutose/2’fuscosilactose superaram tanto a 2’fucosilactose única quanto a maltodextrina em melhorias em vários parâmetros do estado de humor (todos P 0,05).

CONCLUSÕES

Os resultados deste estudo indicam que a oligofrutose e a combinação de oligofrutose/2’fucosilactose podem alterar beneficamente a composição microbiana, juntamente com a melhoria dos parâmetros do estado de humor. Trabalhos futuros são necessários para compreender as principais diferenças microbianas que separam as respostas individuais à suplementação de 2'fucosilactose.

Este ensaio foi registrado em clinictrials.gov como NCT05212545.

Fonte: The American Journal of Clinical Nutrition, November (118) (2023), 938–955.

 

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