Fitoestrógenos dietéticos e mortalidade
Publicado em 08/05/2023

Os fitoestrógenos dietéticos são compostos não esteroides derivados de plantas com fraca atividade semelhante ao estrogênio. Eles são encontrados em uma ampla variedade de alimentos, incluindo produtos de soja, linhaça e grãos integrais. Isoflavonas, lignanas e cumarinas são as três principais classes de fitoestrógenos. Os fitoestrógenos dietéticos ganharam recentemente atenção considerável por seus potenciais benefícios à saúde. Em particular, as Diretrizes Dietéticas para Americanos de 2015–2020 recomendam três padrões alimentares saudáveis para a prevenção de doenças crônicas: o Padrão de Alimentação Saudável dos EUA, o Padrão de Alimentação Saudável do Mediterrâneo e o Padrão de Alimentação Vegetariana Saudável, com os principais componentes alimentares comuns sendo leguminosas, produtos de soja e grãos integrais, todos ricos em fitoestrógenos dietéticos.

Estudos observacionais e de intervenção mostraram que os fitoestrógenos dietéticos (por exemplo, isoflavonas e lignanas) e suas fontes alimentares primárias (por exemplo, tofu e grãos integrais) podem melhorar os fatores de risco cardiometabólicos, incluindo pressão arterial, obesidade, resistência à insulina, lipídios e citocinas pró-inflamatórias, e estão associados a um menor risco de doença cardiovascular (DCV) e câncer de mama. Essas associações inversas podem ser devidas principalmente à atividade antioxidante e anti-inflamatória dos fitoestrogênios da dieta, ligando-se aos receptores de estrogênio (RE). No entanto, até o momento, apenas alguns estudos investigaram o papel dos fitoestrógenos dietéticos e suas fontes alimentares primárias em relação à mortalidade total e por causa específica em populações geralmente saudáveis, e os resultados foram mistos. Por exemplo, Nakamoto et al. relataram associações inversas entre a ingestão de isoflavonas e a mortalidade total em japoneses de meia-idade. Em contraste, um estudo prospectivo em uma população ocidental observou que a ingestão de isoflavonas foi associada a maior mortalidade total, mas não à mortalidade por DCV, enquanto outros estudos não mostraram associações de isoflavonas com mortalidade total. Além disso, esses estudos de coorte anteriores compartilhavam algumas limitações comuns, incluindo tamanhos de amostra relativamente pequenos a moderados (<32.000 participantes e <1250 casos), duração relativamente curta de acompanhamento e falta de medições repetidas de dieta e outras covariáveis durante o seguir. Além disso, a maioria desses estudos anteriores foi realizada entre populações asiáticas, o que pode limitar a generalização para populações ocidentais. Tomados em conjunto, a questão de saber se os fitoestrógenos dietéticos e suas fontes alimentares primárias são benéficas ou prejudiciais para a mortalidade prematura permanece amplamente desconhecida.

OBJETIVOS DO ESTUDO

No presente estudo, procuramos examinar de forma abrangente as associações de fitoestrogênios totais e subclasses da dieta (por exemplo, isoflavonas, lignanas e cumarinas) e suas fontes alimentares primárias (por exemplo, leite de soja e tofu) com mortalidade total e por causa específica em duas grandes coortes prospectivas de homens e mulheres dos EUA, com a dieta repetidamente medida a cada 2-4 anos por mais de 30 anos de acompanhamento. Nossa hipótese é que esses fitoestrógenos dietéticos e suas fontes alimentares primárias estão associados a um menor risco de mortalidade total e por causa específica.

MÉTODOS

Acompanhamos 75.981 mulheres no Nurses ‘Health Study (1984-2018) e 44.001 homens no Health Professionals Follow-up Study (1986-2018), que estavam livres de doenças cardiovasculares (DCV), diabetes ou câncer no início do estudo. Sua dieta foi repetidamente avaliada usando questionários de frequência alimentar validados a cada 2-4 anos. Associações com mortalidade foram avaliadas usando modelos de Cox dependentes do tempo com ajustes para dados demográficos, fatores dietéticos e de estilo de vida e histórico médico.

RESULTADOS

Durante o acompanhamento de 3.427.156 pessoas-ano, documentamos 50.734 mortes, incluindo 12.492 mortes por doenças cardiovasculares, 13.726 mortes por câncer e 24.516 outras mortes não relacionadas a doenças cardiovasculares e câncer. Após o ajuste multivariado, a maior ingestão total de fitoestrógenos foi associada a um menor risco de DCV total e outras mortes não relacionadas a DCV e câncer: comparando quintis extremos, os RRs combinados (ICs de 95%) foram 0,89 (0,87, 0,92), 0,90 (0,85, 0,96) e 0,86 (0,82, 0,90), respectivamente. Não encontramos uma associação significativa com a mortalidade por câncer [0,97 (0,92, 1,03)]. Para fitoestrógenos individuais em relação à mortalidade total, os RRs agrupados (95% CIs) comparando quintis extremos foram 0,90 (0,87, 0,92) para isoflavonas, 0,93 (0,90, 0,96) para lignanas e 0,93 (0,90, 0,95) para cumarinas. Os fitoestrógenos individuais também foram significativamente associados a um menor risco de mortalidade por DCV e outros tipos de mortalidade. Fontes alimentares primárias de fitoestrógenos, incluindo tofu, leite de soja, grãos integrais, chá e linhaça, também foram inversamente associadas à mortalidade total.

CONCLUSÕES

Uma maior ingestão de fitoestrógenos totais, incluindo isoflavonas, lignanas e cumarinas, e alimentos ricos nesses compostos foi associada a um menor risco de mortalidade total e determinada por causa específica em adultos americanos geralmente saudáveis. Esses dados sugerem que esses fitoquímicos e suas fontes dietéticas podem ser integrados a uma dieta saudável geral para alcançar uma vida útil mais longa.

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