Interação entre o Metaboloma (Poli)fenol, o Microbioma Intestinal e a Saúde Cardiovascular em Mulheres: Um Estudo Transversal da Coorte TwinsUK
Publicado em 06/06/2023

(Poli)fenóis são um grande e amplo grupo de metabólitos secundários de plantas amplamente abundantes em nossa dieta. Com base no número de anéis de carbono e outras características estruturais, os (poli)fenóis podem ser classificados em várias categorias, incluindo flavonoides, ácidos fenólicos, estilbenos, lignanas, elagitaninos e outros (poli)fenóis. Eles existem amplamente no reino vegetal e estão presentes em quase todos os alimentos e bebidas à base de plantas, especialmente chá, café, vinho tinto, frutas e vegetais. Evidências crescentes sugerem que os (poli)fenóis desempenham um papel na redução do risco de múltiplas doenças crônicas, como doenças cardiovasculares (DCV) e diabetes mellitus tipo 2 (DM2).

Embora os mecanismos de ação dos (poli)fenóis no sistema cardiovascular não sejam totalmente compreendidos, foi demonstrado que os (poli)fenóis modulam a via do óxido nítrico (NO) para manter a homeostase no sistema vascular. Além disso, a inibição da agregação plaquetária, redução da inflamação, limitação da oxidação do LDL-C (lipoproteínas de baixa densidade) e melhora do perfil lipídico também podem contribuir para os efeitos positivos dos (poli)fenóis na saúde cardiometabólica. Estudos observacionais e de intervenção encontraram evidências de que os (poli)fenóis estão associados a uma diminuição na mortalidade por DCV, um aumento na dilatação mediada por fluxo (FMD) e uma redução na pressão arterial (PA).

A absorção, distribuição, metabolismo e excreção (ADME) de (poli)fenóis foram extensivamente estudados durante a última década. A maioria dos (poli)fenóis não é absorvida no intestino delgado, mas viaja para o cólon, onde são metabolizados pela microbiota intestinal em compostos fenólicos de baixo peso molecular mais simples e facilmente absorvidos. Os efeitos da exposição ao (poli)fenol variam entre os indivíduos, o que pode ser parcialmente explicado pelo fato de que sua absorção depende parcialmente do metabolismo da microbiota intestinal. Nesta relação bidirecional entre (poli)fenóis e microbiota intestinal, os efeitos induzidos por (poli)fenóis na saúde humana também podem ser mediados pelas propriedades antibacterianas dos (poli)fenóis. Demonstrou-se que (poli)fenóis promovem a abundância de boas bactérias, um efeito prebiótico e podem inibir o crescimento de certas bactérias, afetando assim a composição geral da microbiota intestinal.

A pesquisa mostrou que a alta concentração de (poli)fenóis inibe o crescimento de espécies prejudiciais, por exemplo, enteropatógenos Staphylococcus aureus e Salmonella typhimurium foram relatados como tendo alta sensibilidade a (poli)fenóis derivados de frutas.

Estudos de intervenção mostraram que o consumo de alimentos ricos em (poli)fenóis modula a composição da comunidade bacteriana benéfica de um indivíduo, como o aumento da abundância de Bifidobacterium, Lactobacillus, Bacteroides e Anaerostipes com o consumo de vinho tinto, bagas ou cacau. Estudos de coorte também encontraram uma associação entre a diversidade alfa microbiana intestinal e o consumo de vinho tinto, com 20% da associação reversa entre o índice de massa corporal (IMC) e o consumo de vinho tinto mediada pelo efeito do consumo de vinho tinto na diversidade alfa da microbiota intestinal. A composição e a diversidade da microbiota intestinal estão fortemente correlacionadas com a saúde do hospedeiro e a homeostase metabólica. O efeito benéfico dos (poli)fenóis na saúde do hospedeiro, portanto, pode ser desencadeado pela relação bidirecional com a microbiota intestinal, incluindo a capacidade de metabolização do (poli)fenol dos micróbios intestinais e o impacto dos (poli)fenóis na composição da microbiota intestinal e diversidade.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Avaliamos se a diversidade e a abundância microbiana intestinal medeiam parcialmente o efeito do consumo habitual de (poli)fenóis na dieta, medidos por um método UHPLCMS validado em amostras de urina e questionários de frequência alimentar (FFQs) em 100 pares de gêmeas do sexo feminino da coorte TwinsUK.

MÉTODOS

Em 200 mulheres saudáveis, com idades entre 62,0 x 10,0 anos, da coorte TwinsUK, 114 metabólitos individuais de (poli)fenol foram medidos a partir de urina local usando cromatografia líquida de alta performance-espectrometria de massa. As associações entre metabólitos, microbioma intestinal (diversidade alfa e gêneros) e pontuações cardiovasculares foram investigadas usando modelos lineares mistos ajustando idade, IMC, fibra, ingestão de energia, parentesco familiar e testes múltiplos (FDR <0,1).

RESULTADOS

Foram encontradas associações significativas entre os metabólitos do ácido fenólico, o risco de DCV e o microbioma intestinal. Um total de 35 metabólitos de ácido fenólico foram associados ao filo Firmicutes, enquanto 5 metabólitos foram associados à diversidade alfa (p ajustado para FDR < 0,05).

Foram observadas associações negativas entre o escore de risco de DCV aterosclerótica (DCVA) e cinco metabólitos de ácido fenólico, dois metabólitos de tirosol e daidzeína com stdBeta (95% (CI)) variando de -0,05 (-0,09, -0,01) para 3-(2 Ácido ,4-diidroxifenil) propanóico para -0,04 (-0,08, -0,003) para o ácido 2-hidroxicinâmico (p ajustado para FDR < 0,1). O gênero 5-7N15 no filo Bacteroidetes foi associado positivamente com os mesmos metabólitos, incluindo ácido 3-(3,5-diidroxifenil) propanóico, ácido 3-(2,4-diidroxifenil) propanóico, ácido 3-(3,4-diidroxifenil)) ácido propanóico), 3-hidroxifeniletanol-4-sulfato e 4-hidroxifeniletanol-3-sulfato) (stdBeta (95% CI): 0,23 (0,09, 0,36) a 0,28 (0,15, 0,42), FDR ajustado p <0,05 ) e negativamente associado com a pontuação DCVA (std-Beta (IC 95%)): -0,05 (-0,09, -0,01), FDR-ajustado p = 0,02). A análise de mediação mostrou que o gênero 5-7N15 mediou 23,8% do efeito total do ácido 3-(3,4-dihidroxifenil) propanóico no escore DCVA.

CONCLUSÕES

Café, chá, vinho tinto e vários vegetais e frutas, especialmente frutas vermelhas, são as fontes alimentares mais abundantes de ácidos fenólicos que têm as associações mais fortes com o risco de DCV. Descobrimos que o microbioma intestinal, particularmente o gênero 5-7N15, medeia parcialmente a associação negativa entre (poli)fenóis urinários e risco cardiovascular, apoiando um papel fundamental do microbioma intestinal nos benefícios para a saúde dos (poli)fenóis dietéticos.

 

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