Neurotransmissores de aminoácidos plasmáticos e prognóstico de AVC
Publicado em 08/02/2024

O AVC é a terceira principal causa de morte e incapacidade combinada em todo o mundo, e o AVC isquêmico é o tipo mais comum de AVC. Embora a carga recente do AVC isquêmico tenha sido moderadamente reduzida devido à melhoria do manejo do AVC isquêmico, o risco residual substancial de resultados adversos após o AVC isquêmico persiste. Portanto, as atuais intervenções baseadas em diretrizes não levam em conta adequadamente todos os caminhos que levam a resultados adversos. A identificação precisa de novas vias e metabólitos associados a resultados clínicos adversos após AVC isquêmico é altamente desejável para compreender melhor a patogênese e os possíveis alvos de intervenção e refinar o manejo do AVC no futuro.

Os neurotransmissores são mensageiros químicos implicados no equilíbrio dos sinais entre os neurônios e na manutenção da função cerebral. Entre os numerosos neurotransmissores, os neurotransmissores de aminoácidos, incluindo ácido glutâmico, ácido aspártico, ácido gama-aminobutírico e glicina, são bem conhecidos como os principais mensageiros excitatórios e inibitórios no sistema nervoso. A homeostase dos neurotransmissores de aminoácidos é essencial para o funcionamento normal do cérebro, como o desenvolvimento neuronal e a plasticidade sináptica. Foi relatado que o córtex cerebral isquêmico/reperfundido é caracterizado por uma alteração específica dos níveis de neurotransmissores de aminoácidos. Em estudos experimentais recentes, a reversão do distúrbio dos neurotransmissores de aminoácidos demonstrou ser capaz de atenuar o estresse oxidativo e a neuroinflamação em camundongos, sugerindo que os neurotransmissores de aminoácidos podem estar associados à recuperação do acidente vascular cerebral isquêmico. No entanto, até à data, existem apenas alguns estudos clínicos de pequena escala que investigam as associações entre neurotransmissores de aminoácidos e riscos de resultados adversos após acidente vascular cerebral isquêmico, com resultados inconsistentes. Além disso, vários fatores de confusão importantes, incluindo gravidade do AVC, função renal e histórico de medicação, ainda não foram totalmente levados em consideração nestes estudos. Assim, estudos de coorte prospectivos adicionais e em grande escala, bem desenhados, sobre neurotransmissores de aminoácidos e resultados adversos após acidente vascular cerebral isquêmico ainda são essenciais.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Examinamos prospectivamente as associações de ácido glutâmico plasmático, ácido aspártico, ácido gama-aminobutírico e níveis de glicina com os riscos de morte, incapacidade grave e eventos vasculares entre pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico em um estudo prospectivo multicêntrico em larga escala.

MÉTODOS

Medimos 4 neurotransmissores de aminoácidos plasmáticos (ácido glutâmico, ácido aspártico, ácido gama-aminobutírico e glicina) entre 3.486 pacientes com acidente vascular cerebral isquêmico de 26 hospitais em toda a China. O resultado primário é o resultado composto de morte ou incapacidade grave (pontuação 3 na escala de Rankin modificada) 3 meses após o acidente vascular cerebral isquêmico.

RESULTADOS

Após ajuste multivariado, as razões de probabilidade de morte ou incapacidade grave para o quartil mais alto versus o quartil mais baixo foram 2,04 (intervalo de confiança [IC] de 95%: 1,60,2,59; tendência P < 0,001) para ácido glutâmico, 2,03 (95% IC: 1,59, 2,59; tendência P <0,001) para ácido aspártico, 1,35 (IC 95%: 1,06, 1,71; Ptrend = 0,016) para ácido gama-aminobutírico e 0,54 (IC 95%: 0,42, 0,69; tendência P < 0,001) para glicina. Cada incremento de desvio padrão de ácido glutâmico logtransformado, ácido aspártico, ácido gama-aminobutírico e glicina foi associado a um risco aumentado de 34%, 34% e 9% e a uma diminuição de 23% do risco de morte ou incapacidade grave, respectivamente (todos P <0,05), de forma linear conforme indicado pelas análises de regressão spline (todos P para linearidade <0,05). A adição dos 4 neurotransmissores de aminoácidos plasmáticos aos fatores de risco convencionais melhorou significativamente a reclassificação do risco, conforme evidenciado pela melhoria da discriminação integrada e pela melhoria líquida da reclassificação (todos P <0,05).

CONCLUSÕES

O aumento do ácido glutâmico, ácido aspártico e ácido gama-aminobutírico e a diminuição da glicina no plasma estão associados a resultados adversos após acidente vascular cerebral isquêmico, sugerindo que os neurotransmissores de aminoácidos plasmáticos podem ser alvos potenciais de intervenção para melhorar o prognóstico do acidente vascular cerebral isquêmico.

 


Fonte: The American Journal of Clinical Nutrition 118 (2023) 754–762 https://doi.org/10.1016/j.ajcnut.2023.06.014

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