Selênio e função imune
Publicado em 08/05/2023

O selênio é um oligoelemento essencial com uma relação complexa e intrigante com a saúde humana, demonstrando efeitos benéficos e prejudiciais, dependendo da dose e da espécie química. A selenocisteína é reconhecida como o 21º aminoácido e o selênio é um componente essencial de 25 selenoproteínas, que participam de uma ampla variedade de processos fisiológicos, incluindo a regulação da resposta antioxidante a espécies reativas de oxigênio e outras propriedades fisiológicas. Os níveis desses biomarcadores funcionais foram usados por vários órgãos nacionais e internacionais para sugerir recomendações dietéticas para ingestão de selênio, ou seja, tanto as necessidades médias quanto as ingestões dietéticas de referência, variando de 20 a 75 μg/d, dependendo do tipo e quantidade de resposta proteômica induzida por selênio escolhida. Algumas dessas selenoproteínas são enzimas que também podem estar envolvidas na função imune, como glutationa peroxidases, tiorredoxina redutases, iodotironina desiodases, metionina-R-sulfóxido redutase B1 e selenofosfato sintetase 2. Por esta razão e após alguns estudos de laboratório, a deficiência de selênio tem sido sugerida como afetando a defesa contra doenças infecciosas.

Em particular, a associação entre deficiência de selênio e resultados adversos à saúde em humanos foi originalmente proposta com a identificação da doença de Keshan (DK). Este distúrbio é caracterizado por uma cardiomiopatia grave e foi registrado pela primeira vez em 1935, quando foi encontrado principalmente em partes do país onde a característica comum era a baixa concentração de selênio em solos e alimentos produzidos localmente. No entanto, algumas características epidemiológicas da DK não podem ser explicadas apenas com base na deficiência de selênio. Em particular, as flutuações sazonais na incidência de DK sugerem o envolvimento de um agente infeccioso. O Coxsackievirus foi, de fato, detectado no miocárdio de pacientes com DK, e estudos em camundongos expostos ao Coxsackievirus mostraram que a deficiência nutricional do hospedeiro levou a mutações no genoma viral, o que tornou os vírus benignos altamente virulentos. Além disso, outros estudos em animais e in vitro indicaram que o selênio é capaz de inibir a replicação viral do Coxsackievirus. Esses estudos ilustram a complexidade das interações do selênio no corpo e também indicam que o estado nutricional específico do hospedeiro pode alterar o genótipo viral. Em relação a isso, deve-se notar que outros oligoelementos e vitaminas podem estar implicados na etiologia da DK em relação tanto ao estado nutricional quanto à infecção viral, além de fatores genéticos, como polimorfismos genéticos, incluindo de Genes GPX.

No geral, o interesse na relação entre o selênio e o sistema/função imune aumentou nos últimos anos. Resultados de modelos celulares e animais demonstraram que a imunidade humoral (adaptativa), como ativação e funções das células T e B, é afetada pelo nível de exposição ao selênio. A imunidade mediada por células (inata), incluindo capacidade de sinalização inflamatória e atividades antipatógenas de macrófagos, também é influenciada pelo selênio. No entanto, existem relatos conflitantes de testes em humanos projetados para demonstrar os benefícios da suplementação de selênio para aumentar a imunidade contra patógenos bacterianos e virais.

OBJETIVOS DO ESTUDO

Dado o interesse atual no papel da nutrição no sistema imunológico, tentamos estimar a ingestão de selênio que está associada à função imunológica ideal. Realizamos uma revisão sistemática da suscetibilidade ao selênio e a doenças infecciosas, com foco nos dados extraídos dos estudos que fornecem o mais alto nível de evidência, ou seja, ensaios clínicos randomizados de suplementação de selênio e medidas da função imune, realizando uma meta-análise dose-resposta sempre que possível.

MÉTODOS

Fizemos uma busca de estudos publicados e não publicados em bancos de dados de literatura, como PubMed/MEDLINE, Embase e Clinicaltrials.gov até 17 de outubro de 2022, e realizamos uma meta-análise comparando os efeitos nos resultados relacionados à imunidade entre suplementação de selênio versus braços de controle. Sempre que possível, avaliamos a relação não linear usando uma abordagem dose-resposta.

RESULTADOS

Foram incluídos 9 ensaios, 5 na América do Norte e 4 na Europa, com duração entre 8 e 48 semanas e suplementação de selênio inorgânico e orgânico. A suplementação de selênio não afetou substancialmente as concentrações de imunoglobulinas ou glóbulos brancos, e a meta-análise dose-resposta indicou que um aumento nas concentrações plasmáticas de selênio acima de 100 μg/L não aumentou ainda mais os níveis de IgA nem as células T. Uma relação em forma de U invertido surgiu para a contagem de células NK, com menor número dessas células tanto abaixo quanto acima de 120 μg/L. O único efeito benéfico da suplementação de selênio foi o aumento da atividade para a lise de NK, mas os dados disponíveis não permitem a análise dose-resposta. Os níveis de citocinas não foram substancialmente afetados pela suplementação de selênio.

CONCLUSÕES

Embora alguns dos dados sugiram efeitos benéficos da suplementação de selênio na função imunológica, o quadro geral parece ser inconsistente e heterogêneo devido a diferenças na duração dos ensaios e intervenções, além de evidências de efeitos nulos e até prejudiciais. No geral, as evidências que extraímos da literatura nesta revisão sistemática não suportam a necessidade de suplementar o selênio além da ingestão dietética recomendada para obter efeitos benéficos na função imunológica.

Fizemos uma busca de estudos publicados e não publicados em bancos de dados de literatura, como PubMed/MEDLINE, Embase e Clinicaltrials.gov até 17 de outubro de 2022, e realizamos uma meta-análise comparando os efeitos nos resultados relacionados à imunidade entre suplementação de selênio versus braços de controle. Sempre que possível, avaliamos a relação não linear usando uma abordagem dose-resposta.

RESULTADOS

Foram incluídos 9 ensaios, 5 na América do Norte e 4 na Europa, com duração entre 8 e 48 semanas e suplementação de selênio inorgânico e orgânico. A suplementação de selênio não afetou substancialmente as concentrações de imunoglobulinas ou glóbulos brancos, e a meta-análise dose-resposta indicou que um aumento nas concentrações plasmáticas de selênio acima de 100 μg/L não aumentou ainda mais os níveis de IgA nem as células T. Uma relação em forma de U invertido surgiu para a contagem de células NK, com menor número dessas células tanto abaixo quanto acima de 120 μg/L. O único efeito benéfico da suplementação de selênio foi o aumento da atividade para a lise de NK, mas os dados disponíveis não permitem a análise dose-resposta. Os níveis de citocinas não foram substancialmente afetados pela suplementação de selênio.

CONCLUSÕES

Embora alguns dos dados sugiram efeitos benéficos da suplementação de selênio na função imunológica, o quadro geral parece ser inconsistente e heterogêneo devido a diferenças na duração dos ensaios e intervenções, além de evidências de efeitos nulos e até prejudiciais. No geral, as evidências que extraímos da literatura nesta revisão sistemática não suportam a necessidade de suplementar o selênio além da ingestão dietética recomendada para obter efeitos benéficos na função imunológica.

 

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