SEMAGLUTIDA UMA VEZ POR SEMANA EM ADULTOS COM SOBREPESO OU OBESIDADE
Publicado em 28/07/2023

Semaglutida uma vez por semana em adultos com sobrepeso ou obesidade

A obesidade é uma doença crônica e um desafio de saúde pública global. A obesidade pode levar à resistência à insulina, hipertensão e dislipidemia, está associada a complicações como diabetes tipo 2, doença cardiovascular e doença hepática gordurosa não alcoólica, e reduz a expectativa de vida. Mais recentemente, a obesidade tem sido associada ao aumento do número de hospitalizações, necessidade de ventilação mecânica e morte em pessoas com doença de coronavírus (Covid-19). Embora a intervenção no estilo de vida (dieta e exercícios) represente a pedra angular do controle de peso, manter a perda de peso a longo prazo é um desafio. As diretrizes clínicas sugerem farmacoterapia adjuvante, particularmente para adultos com índice de massa corporal (IMC) de 30 ou mais, ou 27 ou mais em pessoas com condições coexistentes. No entanto, o uso de medicamentos disponíveis permanece limitado por eficácia modesta, preocupações de segurança e custo.

A semaglutida é um peptídeo semelhante ao glucagon- 1 (GLP-1) análogo aprovado, em doses de até 1 mg administrada por via subcutânea uma vez por semana, para o tratamento de diabetes tipo 2 em adultos e para redução do risco de eventos cardiovasculares em pessoas com diabetes tipo 2 e doença cardiovascular. A semaglutida induziu a perda de peso em pessoas com diabetes tipo 2 e em adultos com obesidade que participaram de um estudo de fase 2, descobertas que apoiaram uma investigação mais aprofundada.

OBJETIVOS DO ESTUDO

O programa global Fase 3 Semaglutide Treatment Effect in People with Obesity (STEP) tem como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da semaglutida administrada por via subcutânea na dose de 2,4 mg uma vez por semana em pessoas com sobrepeso ou obesidade, com ou sem complicações relacionadas ao peso.

Este estudo de 68 semanas avaliou a eficácia e a segurança da semaglutida em comparação com o placebo como adjuvante à intervenção no estilo de vida para reduzir o peso corporal e atingir outros desfechos relacionados em adultos com sobrepeso ou obesidade e sem diabetes.

MÉTODOS

Neste estudo duplo-cego, incluímos 1.961 adultos com um índice de massa corporal de 30 ou mais (≥27 em pessoas com ≥1 condição coexistente relacionada ao peso), que não tinham diabetes, e os designou aleatoriamente, em uma proporção de 2:1, para 68 semanas de tratamento com semaglutida subcutânea uma vez por semana (na dose de 2,4 mg) ou placebo, mais intervenção no estilo de vida. Os pontos finais coprimários foram a alteração percentual no peso corporal e redução de peso de pelo menos 5%. A estimativa primária (uma descrição precisa do efeito do tratamento refletindo o objetivo do ensaio clínico) avaliou os efeitos independentemente da descontinuação do tratamento ou das intervenções de resgate.

RESULTADOS

A alteração média no peso corporal desde o início até a semana 68 foi de 14,9% no grupo semaglutida em comparação com -2,4% com placebo, para uma diferença de tratamento estimada de -12,4 pontos percentuais (intervalo de confiança de 95% [IC], -13,4 a – 11,5; P<0,001). Mais participantes no grupo semaglutida do que no grupo placebo alcançaram reduções de peso de 5% ou mais (1.047 participantes [86,4%] vs. 182 [31,5%]), 10% ou mais (838 [69,1%] vs. 69 [12,0 %]) e 15% ou mais (612 [50,5%] vs. 28 [4,9%]) na semana 68 (P<0,001 para todas as três comparações de chances). A alteração no peso corporal desde o início até a semana 68 foi de -15,3 kg no grupo semaglutida em comparação com -2,6 kg no grupo placebo (diferença de tratamento estimada, -12,7 kg; IC de 95%, -13,7 a -11,7). Os participantes que receberam semaglutida tiveram uma melhora maior em relação aos fatores de risco cardiometabólicos e um aumento maior no funcionamento físico relatado pelo participante desde o início do que aqueles que receberam placebo. Náusea e diarreia foram os eventos adversos mais comuns com semaglutida; eles foram tipicamente transitórios e de gravidade leve a moderada e diminuíram com o tempo. Mais participantes no grupo semaglutida do que no grupo placebo descontinuaram o tratamento devido a eventos gastrointestinais (59 [4,5%] vs. 5 [0,8%]).

CONCLUSÕES

Em participantes com sobrepeso ou obesidade, 2,4 mg de semaglutida uma vez por semana mais intervenção no estilo de vida foram associados a redução sustentada e clinicamente relevante no peso corporal. (Financiado pela Novo Nordisk; número STEP 1 ClinicalTrials.gov, NCT03548935).

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